Setelah Proyek Rosie berhasil dengan gemilang, Don Tillman dan Rosie Jarman pindah ke New York dan menghadapi tantangan baru: Rosie mengandung. Don belajar mempersiapkan diri untuk menjadi ayah, tapi metodenya membuat Don harus berhadapan dengan pihak berwajib. Untung saja, Gene, sahabat Don, datang ke New York untuk membantu.

Sementara Don menyusun jadwal mempelajari kehamilan, membantu Gene kembali kepada Claudia, mereparasi kulkas yang saking besarnya menguasai separuh apartemennya, dan lain-lain, hampir saja dia melupakan satu hal yang paling penting: dia bisa kehilangan Rosie justru ketika Rosie sangat membutuhkannya.

The Rosie Effect kembali menghadirkan Don Tillman yang menyentuh hati. Bersiap-siaplah untuk jatuh cinta lagi.