Dalamcerita “Misteri di Wisma Wisteria”, Holmes bakal dipertemukan dengan lawan yang sama-sama tangguh. Diawali dengan kejadian aneh ketika tuan Eccles ditinggalkan sendirian di Wisma Wisteria setelah malam sebelumnya ia diundang menginap oleh seorang pemuda Spanyol bernama Garcia. Keanehan makin berlanjut karena Garcia ditemukan telah tewas dibunuh secara brutal malam sebelumnya. Ada sebuah konspirasi besar tengah berlangsung di kawasan pedesaan yang asri itu.